阿柔比星降低米托蒽醌引起的细胞死亡的机制
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Q279

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国家自然科学基金(81872447)


Study on the mechanism of Aclarubicin reducing Mitoxantrone-induced cell death
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    摘要:

    为了研究阿柔比星(Aclarubicin , 简称ACL)和米托蒽醌(Mitoxantrone,简称MTX)联合作用的效果,采用细胞存活率试剂盒和Annexin V/PI双染检测两种药物对L929细胞存活率的影响,结果显示,ACL能降低MTX引起的细胞死亡.体内酶复合物检测结果显示,MTX显著地促进了拓扑异构酶2(TOP2)DNA复合物形成,而ACL可以极大程度地降低该复合物的水平.Westernblotting结果表明,相比于MTX处理组细胞,ACL和MTX联用能够显著降低γH2AX蛋白的形成,说明ACL能降低MTX造成的DNA损伤.由此表明,ACL是通过阻止 TOP2DNA复合物的形成来降低MTX引起的细胞死亡,并暗示了联合使用时ACL可能会对MTX有拮抗作用.

    Abstract:

    To explore the effect of Aclarubicin (ACL) and Mitoxantrone (MTX) combination, we detected the effects of the two drugs on the survival rate of the L929 cell line by cell survival kit and Annexin V/PI double staining. The results showed that ACL reduced MTX induced cell death. In vivo complex of enzyme assay (ICE assay) showed that MTX significantly promoted the formation of TOP2-DNA complexes, but ACL significantly reduced the level of this complex. Western blotting showed that compared with MTX treated cells, the combination of ACL and MTX can significantly reduce the formation of γH2AX protein, indicating that ACL can reduce MTX-induced DNA damage. This suggests that ACL countered MTX induced cell death via reducing TOP2-DNA formation, implicating that ACL might play an antagonistic role against MTX.

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引用本文格式: 毛嘉,周文娟,潘洋,刘岩. 阿柔比星降低米托蒽醌引起的细胞死亡的机制[J]. 四川大学学报: 自然科学版, 2020, 57: 186.

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  • 收稿日期:2019-03-29
  • 最后修改日期:2019-06-26
  • 录用日期:2019-07-03
  • 在线发布日期: 2020-01-17
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